Seit der Einführung des Aminoglutethimide, der erste Aromatasehemmer zur Behandlung von Brustkrebs vor 30 Jahren, diese Drogen zunehmende Bedeutung in der Therapie von fortgeschrittenem Brustkrebs erreicht haben und derzeit in der adjuvanten ausgewertet werden. Der dritten Generation Aromatasehemmer und Inactivators-hauptsächlich Anastrozole, Letrozol und Exemestane-All Ausstellung potente biochemische Wirksamkeit, mit 97-99 % Aromatase Hemmung. Darüber hinaus diese Medikamente sind gut vertragen, und klinische Studien haben ergeben, ihre Überlegenheit über konventionelle Medikamente (Aminoglutethimide und Megestrol Acetat) in Zweitlinien-Therapie.
Die Ergebnisse für diese Agents als Firstline Behandlung sind vielfältiger. Letrozol wurde überlegen Tamoxifen in Bezug auf insgesamt Ansprechrate als auch die Zeitspanne bis zum Fortschreiten (TTP) gefunden.
Diese Aromatase-Hemmer, darüber hinaus nachweislich überlegen Tamoxifen für bestimmte Untergruppen, z. B. für Östrogen (ER) / Progesteron-Rezeptor (PgR)-positiven Tumoren und bei Patienten nicht endokrine Begleittherapie ausgesetzt.
Anastrozole, auf der anderen Seite gefunden wurde von gleicher Wirksamkeit Tamoxifen in klinischen Studien sein, aber es ist nicht klar, ob es Überlegenheit bietet. Vorläufige Ergebnisse aus einer laufenden Studie Bewertung Exemestane sind ermutigend, aber so weit ist die Zahl der Patienten zu klein, um alle Schlußfolgerung ziehen. Die frühen Ergebnisse mit neuartiger Verbindungen unterstützen die Hypothese, dass ihre klinische Wirksamkeit mit dem Grad der Östrogen Unterdrückung produzieren sie. Die Beobachtung von in-vitro-Studien, die Tumorzellen an niedrigem Östrogen Konzentrationen anpassen können gibt an, dass therapeutischen Vorteil bei der Verwendung von potenter Östrogen-unterdrücken Drogen gefunden werden kann. Die beobachtete mangelnde Kreuzresistenz zwischen Aromatasehemmer und Inactivators (ehemals steroidale Aromatasehemmer) stellt eine wichtige Thema für weitere Untersuchungen.
Aromatasehemmer unterdrücken Östrogen-Synthese durch die Blockade des letzten Schritt bei der synthetischem Stoffwechselweg Aromatization der ein Androgen, ein Östrogen. Obwohl das Enzym Aromatase gefunden in der Eierstöcke und der peripheren Gewebe (die Website der E1 Synthese Frauen nach der Menopause) der gleiche ist, fand die frühen Ergebnisse mit Aminoglutethimide, dass Eierstock-Östrogen-Blockade von Gonadotropin Sekretion überstimmt wurde. Dies fand auch für die zweite Generation der Aromatase Inactivator Formestane; Daher hat es akzeptiert, dass diese Medikamente für die Behandlung von prà ¤ menopausalen Frauen sind.
Dies bleibt noch für den dritten Generation-Inhibitoren/Inactivators nachgewiesen werden; in Anbetracht ihrer viel größer Potenz, besteht die Möglichkeit auch blockieren sie die Eierstock-Aromatase-Aktivität.
Die Pfade der Östrogen-Synthese bei postmenopausalen Frauen wurden beschrieben und sind nicht im Detail hier gegeben. Kurz, es sei darauf hingewiesen, dass zirkulierende Androgene (vor allem Androstendion), in der Nebennierenrinde gebildet und (in geringerem Umfang) in den Eierstöcken, synthetisiert in Östrogene in verschiedenen peripheren Geweben wie Muskeln, Bindegewebe, Haut und Leber konvertiert werden. Östrogen Synthese kommt auch in normalen Brustgewebe sowie wie in Brusttumoren. Es ist interessant, dass im Gegensatz zu dem, was in den prà ¤ menopausalen Einzelpersonen gesehen wird, Gewebe Estradiol Konzentrationen viel höher als Plasmaspiegel Frauen nach der Menopause sind. Ob dies mit lokalen Synthese, aktive Aufnahme Mechanismen oder beides zusammenhängt ist derzeit unbekannt.
0 komentar:
Posting Komentar